CLDN-1（别名 Claudin-1、衰老相关上皮膜蛋白 1，缩写 CLDN1，Uniprot 编号 O95832）是紧密连接蛋白（Claudin）家族成员，为分子量约 24 kDa 的四次跨膜蛋白，其结构域决定了功能多样性：4 个疏水跨膜螺旋（TM1-TM4）构成膜锚定骨架，细胞外环 ECL1 含保守半胱氨酸残基（Cys53/Cys66），通过二硫键维持构象，53-80 位氨基酸序列是紧密连接组装关键域，ECL2 参与细胞间相互作用并调控屏障通透性；胞内 N 端参与寡聚化，C 端含 PDZ 结合基序（-S/T-X-V），可结合 ZO-1 等支架蛋白，偶联信号传导与结构支撑。作为紧密连接核心组件，其核心功能是维持上皮 / 内皮屏障完整性，调控细胞旁物质转运，参与组织微环境稳态维持，在胚胎上皮分化中通过时空表达调控发育，在免疫中调节免疫细胞跨内皮迁移。其异常表达具重要科研价值：纤维化模型中构象异常的非连接型 njCLDN-1 可激活 SRC/MAPK 通路促进基质沉积，肿瘤模型中缺失会破坏上皮完整性，诱导上皮 - 间质转化增强迁移能力，是解析组织屏障功能与细胞表型转换的关键分子，也是细胞生物学与疾病机制研究的重要靶点。